La cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP) est une maladie héréditaire rare dans laquelle les cellules du foie ont des difficultés à produire et à sécréter la bile. La bile (le liquide digestif fabriqué par le foie) joue un rôle important pour aider à éliminer les toxines de l’organisme et à décomposer les graisses dans les aliments. Par conséquent, chez les patients atteints d’une CIFP, l’absence de sécrétion biliaire entraîne également le maintien de déchets inutiles dans la circulation sanguine et l’incapacité de l’organisme à absorber correctement les graisses et les vitamines liposolubles (certaines vitamines qui sont absorbées avec les graisses de l’alimentation qui peuvent être stockées dans les tissus de l’organisme). En outre, il y a une accumulation de bile dans les cellules du foie (une forme de cholestase) qui entraîne des dommages aux cellules du foie et peut évoluer vers une maladie hépatique plus grave. La maladie touche environ une personne sur 50 000 à 100 000 naissances dans le monde

Quelles sont les causes de la CIFP?

La CIFP est héréditaire et se retrouve généralement chez les nourrissons et les enfants. Pour développer cette maladie, un enfant doit hériter de deux gènes défectueux pour la CIFP (modèle d’héritage autosomique récessif), un de chaque parent.

Les mutations génétiques courantes associées à la CIFP sont les suivantes : ATP8B1, ABCB11, ABCB4, TJP2 et NR1H4 observés respectivement chez les patients atteints d’une CIFP de type 1, de type 2, type 3, type 4 et 5.

Quels sont les symptômes de la CIFP?

Il existe trois types de CIFP connus : CIFP de type 1, CIFP de type 2. CIFP de type 3, CIFP de type 4 et CIFP de type 5. Les CIFP types de 4 et 5 sont extrêmement rares dans la littérature médicale rapportée, mais ils sont de plus en plus reconnus. Il existe également d’autres types rares de PFIC qui font actuellement l’objet de recherches.

Dans le cas de la CIFP de type 1, les signes et symptômes supplémentaires comprennent la petite taille, la surdité, la diarrhée, l’inflammation du pancréas (pancréatite) et de faibles niveaux de vitamines A, D, E et K. Dans la CIFP de type 1, l’insuffisance hépatique se développe généralement avant l’âge adulte.

Avec le type 2, bien que les signes et symptômes liés à la maladie du foie soient similaires à ceux des patients atteints du type 1, les signes et symptômes seront plus graves. De plus, les patients atteints de CIFP de type 2 ont un risque accru de développer un cancer du foie (carcinome hépatocellulaire). Dans le cas de la CIFP de type 2, l’insuffisance hépatique se produit généralement au cours des premières années de la vie.

Avec la CIFP de type 4 et 5, certains rapports font état d’un risque accru de développer un cancer du foie ainsi que de développer de la graisse dans le foie (stéatose hépatique) après une transplantation du foie. Parfois, les gens reçoivent un diagnostic de CIFP de type 3 à l’adolescence ou au début de l’âge adulte, ce qui est rare, mais une insuffisance hépatique peut se produire pendant l’enfance ou à l’âge adulte.

Les symptômes liés aux maladies du foie comprennent :

· le prurit (fortes démangeaisons);
· la jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux)
. la fatigue;
· une hypertrophie du foie ou de la rate;
· la cirrhose;
· le cancer du foie;
· l’insuffisance hépatique;
· les nourrissons et les enfants atteints d’une CIFP peuvent avoir une faible prise de poids et une croissance lente car ils ne sont pas capables d’absorber et de digérer les graisses et certaines vitamines.

Comment établit-on le diagnostic de la CIFP?

La plupart des personnes atteintes de la CIFP présentent des signes de maladie au cours de la petite enfance ou de l’enfance et parfois à l’adolescence. Les tests génétiques révèlent si une personne est porteuse de la maladie ou si elle est atteinte de la CIFP. Un porteur n’a pas la maladie lui-même mais peut la transmettre à ses enfants. Des examens de la fonction du foie peuvent être effectués pour vérifier l’état du foie et du système biliaire (vésicule biliaire et voies biliaires).

Les types 1 et 2 de la CIFP se caractérisent par des niveaux faibles à normaux de l’enzyme gamma-glutamyl-transférase (GGT), ainsi que par des niveaux élevés de bilirubine (principal pigment biliaire chez les êtres humains) et d’acides biliaires, tandis que le type 3 se caractérise par des niveaux élevés de GGT. Un examen peut également être effectué pour déterminer la concentration de sel biliaire. Chez les patients atteints de CIFP, les concentrations de sels biliaires sont 10 à 20 fois supérieures à la normale. Les CIFP types 4 et 5 ont été trouvées plus récemment et continuent d’être étudiées.

Il existe actuellement cinq gènes connus responsables de la CIFP (comme décrit dans la section « Quelles sont les causes de la CIFP? »). Cependant, certaines personnes peuvent avoir la CIFP sans avoir de mutation dans aucun des gènes connus. Les tests génétiques restent une méthode efficace de diagnostic et de détermination du statut de porteur. Les tests génétiques peuvent montrer si la maladie est présente dans la famille et si certains des enfants risquent de la transmettre à leurs enfants.

Comment traite-t-on la CIFP?

Les médicaments prescrits peuvent être utilisés pour faciliter l’écoulement de la bile dans les voies biliaires et le foie, ainsi que pour soulager les malaises associés aux symptômes de la maladie, notamment les démangeaisons graves (prurit). L’ursodiol (également appelé acide ursodésoxycholique ou UDSA) réduit les taux élevés d’enzymes hépatiques en facilitant l’écoulement de la bile dans le foie. La rifampicine peut être utilisée pour traiter le prurit; cependant, les démangeaisons ne seront que partiellement améliorées, voire pas du tout.

La chirurgie peut être utilisée pour réduire le flux d’acide biliaire dans le foie. La dérivation biliaire partielle externe et interne (DBPE et DPBI), ou le pontage iléal (raccourcissement de la longueur de l’intestin grêle), sont toutes des options chirurgicales permettant de réduire la circulation des acides biliaires dans le foie et d’aider à éliminer l’acide biliaire du flux sanguin.

Les suppléments vitaminiques peuvent être pris afin de reconstituer les vitamines A, D, E et K qui ne sont pas correctement absorbées par l’organisme par le biais de la bile.

D’autres traitements médicaux pour les complications de la cirrhose du foie peuvent être nécessaires. Une transplantation de foie peut être nécessaire en cas d’insuffisance hépatique ou de cirrhose du foie. En outre, une transplantation de foie peut être envisagée si les démangeaisons et les symptômes liés au foie ne répondent pas aux options médicales ou chirurgicales classiques.

Existe-t-il un remède pour la CIFP?

Il n’existe aucun remède contre la CIFP. D’autre part, la transplantation de foie est parfois considérée comme une option efficace pour la CIFP. D’autres traitements, y compris la chirurgie, qui sont actuellement disponibles sont utilisés pour gérer les symptômes de la maladie.

Quel suivi devrait être assuré avec un nouveau diagnostic de CIFP?

Comme le gène porteur de la maladie est hérité (un de chaque parent), les frères et sœurs d’une personne atteinte ont 25 % de chances d’être affectés. Par conséquent, lorsqu’un nouveau cas est diagnostiqué, il est fortement recommandé aux parents et à tous les enfants de se soumettre à un dépistage de la maladie.

Les niveaux sanguins de vitamines liposolubles (A, D, E et K) doivent être contrôlés régulièrement et une supplémentation en vitamines peut être nécessaire si les niveaux de vitamines dans le corps sont trop faibles. Les patients peuvent parler de leur carence en vitamines liposolubles avec un diététiste ou leur médecin.